Naast de singleplayer krijgt Assassin's Creed: Brotherhood als eerste game in de serie ook een multiplayer. Met behulp van een trailer laat Ubisoft ons kennismaken met hoe dat er ongeveer uit gaat komen te zien. Naast de multiplayer zijn er nog andere veranderingen, waaronder de mogelijkheid om meer gadgets, zoals vaste kanonnen, ter hand te nemen.